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山東省醫藥工業(yè)研究所  杜曉敏  郭  琪

摘要：中成藥傳統制劑與進(jìn)行細胞級微粉加工制成的微粉制劑比較：動(dòng)物實(shí)驗結果證明后者與

傳統粉碎工藝的制劑比較可明顯提高藥效學(xué)活性。

對原生藥材進(jìn)行細胞級粉碎，是采用目前世界先進(jìn)的超細微粉技術(shù)對傳統中成藥進(jìn)行現代化變

革的一個(gè)大膽嘗試。它能將原生藥材從傳統的粉碎工藝得到中心粒徑150—200目的粉末（75um)以

下，提高到現在的中心粒徑為5—10um以下，植物藥材的細胞破壁率≥95%。這種新技術(shù)的采用，

不僅適合于各種不同質(zhì)地的藥材，而且可使其中的有效成份充分暴露出來(lái)，而不需再通過(guò)以往的透

壁（膜）釋放，從而使藥物發(fā)揮作用更加迅速、安全。本試驗通過(guò)對桂附地黃丸采用兩種不同粉碎

技術(shù)加工制成的制劑進(jìn)行藥效學(xué)比較發(fā)現，采用細胞級微粉技術(shù)進(jìn)行加工制成的制劑，藥理效應明

顯高于傳統粉碎工藝的制劑（桂附地黃丸具有溫補腎陽(yáng)的功能。臨床用于多種腎陽(yáng)虛冷疾病的治療，

我們選擇了腎虛、陽(yáng)虛動(dòng)物模型、幼年鼠生長(cháng)發(fā)育及抗應激等方面進(jìn)行試驗)。現將有關(guān)的試驗研究

結果報告如下。

一、試驗材料

藥品：桂附地黃A（細胞級微粉-顆粒） 山東省醫藥工業(yè)研究所中藥室提供、批號961023；桂

附地黃B（傳統粉碎-丸）山東北方制藥廠(chǎng)批號950810；  男寶吉林四平康復制藥廠(chǎng)  批號950101；

氫化可的松  上海黃河制藥廠(chǎng)9411011；（以上藥物用時(shí)以水配成不同濃度混懸液）動(dòng)物：小鼠  昆

明種♂14-16g,22-24g，山東省衛生防疫站提供合格證號魯動(dòng)質(zhì)930103大鼠  Wistar種,♂,200-250g，

山東醫科大學(xué)實(shí)驗動(dòng)物中心提供合格證號魯動(dòng)質(zhì)930101儀器：FJ-2011放免檢測儀，西安二六二廠(chǎng)

生產(chǎn)；粉碎設備： SQW-6型超微粉碎機

二、試驗方法與結果

(實(shí)驗室溫度18～23℃ 濕度45～75%)

1、對幼年小鼠生長(cháng)發(fā)育及生殖系統的影響

取幼年雄性小鼠40只，體重14～16g，隨機分為4組，分別灌胃10%桂附地黃A混懸液、10%桂

附地黃B混懸液、5%男寶溶液及生理鹽水0.2ml/10g（相當于B液2g/kg，A液2g/kg、男寶lg/kg），

連續二周，于末次給藥后24小時(shí)，分別取血測定各組血清睪酮含量，同時(shí)摘取睪丸、前列腺、提肛肌

-海綿球肌等器官稱(chēng)重，計算器官指數，進(jìn)行組間比較，結果見(jiàn)表1。

表1、桂附地黃A、B對幼年雄性小鼠血清睪酮及附性器官的影響(X±S)

組別	劑量 (g/kg)	動(dòng)物數 (只)	睪酮含量 (ug/DL)	前列腺-貯精囊(mg/10g)	睪丸 (mg/10g)	提肛肌-海綿球肌(mg/10g)
正常對照組		10	10.75±1.39	21.74±10.00	54.64±10.17	20.29±5.70
男寶膠囊	1.0	10	4.85±8.74	19.54±9.30	61.44±12.73	17.44±4.09
桂附地黃B	2.0	10	11.13±2.98	17.96±5.10	59.53±9.28	19.78±3.90
桂附地黃A	2.0	10	14.06±2.21***	25.61±14.87	60.02±8.00	27.74±6.31*

    

與正常對照組比較；*：P＜0.05  ***：P＜0.001

表1結果顯示，桂附地黃A組可使幼年雄性小鼠提肛肌-海綿球肌重量及血清睪酮含量明顯增加；

與正常組比較有顯著(zhù)性差異，桂附地黃B組上述指標與正常對照組比較則無(wú)明顯變化；表明相同劑量

下，桂附地黃A較B對幼年雄性小鼠的生長(cháng)發(fā)育影響更加明顯。

1、 對腎虛動(dòng)物模型的影響

取健康雄性大鼠50只，隨機分為5組，除正常對照組外，其余4組乙醚麻醉后，無(wú)菌條件下行去

勢手術(shù)。術(shù)后4天，正常對照組與各手術(shù)組同時(shí)開(kāi)始灌胃給藥，分別灌胃10%桂附地黃A液、10%桂

附地黃B液、5%男寶膠囊液及生理鹽水1.5ml/100g(相當于A1.5g/kg、B1.5g/kg、男寶0.75g/kg)，連續

二周；于末次給藥后24小時(shí)，取血測血漿皮質(zhì)醇含量，并摘取附性器官稱(chēng)重，計算器官指數，進(jìn)行組

間比較，結果見(jiàn)表2。

表2、桂附地黃A、B對大鼠血漿皮質(zhì)醇及附性器官的影響(X±S)

組別	劑量 (g/kg)	動(dòng)物數 (只)	前列腺-精囊 (g/100g)	提肛肌-海綿球肌 (mg/100g)	血漿皮質(zhì)醇含量 (ug/DL)
正常對照組	-	8	2.840±0.420	2.448±0.928	0.792+0.057***
模型組	-	9	0.192±0.080	0.685±0.254	0.171±0.038
男寶組	0.75	7	0.207±0.101	0.731±0.276	0.237±0.039***
桂附地黃B組	1.5	8	0.455±0.286*	1.013±0.305*	0.473±0.068***
桂附地黃A組	1.5	8	0.306±0.063**	0.938±0.064*	0.490±0.064***

    與模型組比較；*：P＜0.05  **：P＜0.01  ***：P＜0.001

表2結果表明，桂附地黃A與B均可使去勢大鼠附性器官重量增加，并使血漿皮質(zhì)醇含量有所回

升，雖與正常對照組數值有較大差距，但與模型組比較卻有顯著(zhù)改善；說(shuō)明桂附地黃 A、B 可明顯改

善去勢大鼠的腎虛狀況，對附性器官重量的增加有較明顯的作用；且A較B組的統計學(xué)意義更加明顯。

3、對陽(yáng)虛動(dòng)物模型的影響

取健康雄性小鼠50只，體重22-24g，隨機分為5組正常對照組、模型組給予生理鹽水，桂附地黃

A組給予A液2g/kg，桂附地黃B組給予B液2g/kg，陽(yáng)性對照組給予男寶膠囊液1g/kg，連續灌胃兩

周；除正常對照組外，其余各組在給藥第11天開(kāi)始同時(shí)肌注氫化可的松注射液25mg/kg連續3天，于

末次口服給藥后24小時(shí)，測量小鼠體溫，5分鐘內自由活動(dòng)次數、游泳耐力，并摘取免疫器官及生殖

器官進(jìn)行稱(chēng)重，進(jìn)行組間比較，結果見(jiàn)表3～5。

表3、桂附地黃A、B對陽(yáng)虛小鼠體重、體溫、自由活動(dòng)次數及游泳耐力的影響(X±S)

組別	劑量 (g/kg)	動(dòng)物數 (只)	體重(g)	自由活動(dòng)次數 (5分鐘內)	游泳時(shí)間 (分)	體溫(℃)
正常對照組		10	32.96±5.81*	81.10±69.64***	39.10±18.05*	37.55±0.92**
模型組		10	28.94±3.64	8.22±5.35	15.89±4.76	33.94±1.06
男寶組	1.0	10	34.00±2.42*	72.11±23.09***	38.78±60.17*	37.70±0.62**
桂附地黃B組	2.0	10	33.89±3.19*	82.89±34.33***	41.22±27.17*	37.98±0.38**
桂附地黃A組	2.0	10	33.78±4.69*	77.56±24.08***	75.67±43.19*	34.52±0.59**

與模型組比較；*:P＜0.05  **:P＜0.01  ***:P＜0.001

表4、桂附地黃A、B對陽(yáng)虛小鼠附性器官重量的影響(X±S)

組別	劑量 (g/kg)	動(dòng)物數 (只)	睪丸 (mg/10g)	前列腺-貯精囊 (mg/10g)	提肛肌-海綿球肌(mg/10g)
正常對照組	-	10	57.25±9.03	51.83±14.88	38.72±15.45*
模型組	-	10	59.93±11.79	41.77±26.60	26.33±5.09
男寶組	1.0	10	57.40±8.07	63.78±18.20	28.29±4.26
桂附地黃B組	2.0	10	66.59±15.96	54.72±7.35	28.87±4.39
桂附地黃A組	2.0	10	63.45±8.66	64.48±9.75*	31.88±4.42*

與模型組比較*：P＜0.05

表5、桂附地黃A、B對陽(yáng)虛小鼠免疫器官重量的影響(X±S)

組別	劑量(g/kg)	動(dòng)物數(只)	胸腺指數(mg/10g)	脾指數(mg/10g)
正常對照組		10	22.66±7.03***	55.58±19.76
模型組		10	6.55±1.77	34.54±11.73
男寶組	1.0	10	20.61±3.88***	44.28±4.36
桂附地黃B組	2.0	10	17.95±3.89***	45.26±8.47**
桂附地黃A組	2.0	10	19.73±3.74***	45.19±9.64**

與模型組比較  **：P＜0.01  ***P：＜0.001

表3～5結果表明，桂附地黃A、B均對抗陽(yáng)虛模型小鼠的體重減輕、體溫降低、自由活動(dòng)次數減

少及游泳耐力的降低，對大劑量皮質(zhì)醇類(lèi)藥物引起的體溫降低、體重減輕及自由活動(dòng)次數減少等有明

顯改善作用；同時(shí)還可提高陽(yáng)虛動(dòng)物免疫器官重量和附性器官重量，使胸腺指數和提肛肌-海綿球肌重

量均較模型組有明顯增加，統計學(xué)處理有顯著(zhù)性差異；且A組較B組的前列腺-貯精囊、提肛肌-海綿

球肌有明顯增加。

三、討論與小結

上述試驗結果表明，采用細胞級微粉技術(shù)與傳統粉碎技術(shù)加工原生藥材制成桂附地黃A與桂附地

黃B在藥效學(xué)方面存在著(zhù)較明顯的差異。相同劑量時(shí)，前者的藥效學(xué)作用表現得更加明顯。如：對幼

年雄性小鼠血清睪酮及附性器官的影響、對陽(yáng)虛小鼠附性器官重量的影響等。經(jīng)超細微粉技術(shù)加工制

成的桂附地黃A在上述方面的作用均強于按傳統粉碎方法加工制成的桂附地黃B；提示：采用細胞級

微粉技術(shù)制成中成藥制劑與采用傳統粉碎工藝制成的中成藥B比較，有提高療效的作用。

細胞級微粉技術(shù)是目前國際先進(jìn)的粉碎技術(shù)，將其用于原生藥材的超細粉碎，不但可以將原生藥

材的細胞壁完全打破，更利于其中有效成份的迅速釋放，而且可以大大提高機體對藥材中有效成份的

吸收和利用，使藥效明顯提高；各項檢測指標得到明顯改善。本實(shí)驗結果提示，通過(guò)對原生藥材的超

細粉碎，可以得到更加適合機體吸收、利用的微粉藥材，從而大大提高原生藥材的生物利用度和其治

療效果；這一世界先進(jìn)技術(shù)在傳統中醫藥領(lǐng)域的研究與應用，為中藥制劑水平的提高和中成藥走向世

界打下了堅實(shí)的基礎。

參考文獻

1、中藥細胞級粉碎對體內吸收影響的初步探討《中成藥》1999.10期